10日前に急性深部静脈血栓症で入院した32歳の女性が、退院後のクリニックを受診した。 患者はINR治療(目標値:2〜3)を達成して退院し、処方通り毎晩ワルファリンを服用している。 この1週間、左脚の腫脹と疼痛が持続している。 既往歴は、全身性エリテマトーデスがあり、ループス抗凝固薬が陽性である。 体温37.2℃、血圧143/82mmHg、脈拍86/分、呼吸数22/分。 酸素飽和度は室内で95%。 BMIは38kg/m2。 左ふくらはぎと大腿内側の膨満感と圧痛あり。 足脈は充実し、左右対称。 INRは1.3。 下肢圧迫超音波検査で大腿静脈に不変の血栓を認める。 この患者を管理する次のステップで最も適切なのはどれか。
A.
ワルファリンにリバーロキサバンを追加する。
(5%)
B.
ワルファリンを増量し、2日後にINRを再検査する。
(44%)
D.
回収可能な下大静脈フィルターの留置
(11%)
E.
ワルファリン増量中のエノキサパリン投与開始
(28%)
正解
E
全身性エリテマトーデスの既往があり、ループス抗凝固薬が陽性で、流産を繰り返しているこの患者は、抗リン脂質抗体症候群(APS)である可能性が高い。 彼女は急性(すなわち2週間以下)の深部静脈血栓症(DVT)で入院し、ワルファリン(APSに選択される抗凝固薬)を目標INR2〜3で服用している。 現在、活動性DVTの症状が持続しており、INRは治療未満である(典型的なカットオフ値は1.5未満)。
この症状は、未治療の新鮮DVTと同等であると考えられる。 INRが低いということは、ビタミンK依存性凝固因子阻害作用がないことを示している。 圧迫超音波検査では、大腿部の血栓負荷は変化していない。 したがって、抗凝固療法を再開すべきである。
ワルファリン療法を継続している患者に対しては、ヘパリン(例えば、外来ではエノキサパリン)によるブリッジングを行うことで抗凝固療法を継続し、早期のプロテインCおよびSの枯渇によって誘発される一過性の凝固亢進状態を相殺することができる。さらに、この患者は当初は治療的INRを達成していたが、肥満(例えば、BMI 38kg/m2)によりワルファリンが経時的に体内で再分布するため、INRが徐々に下降することが多いので、ワルファリンの投与量を増やすべきである。
(選択肢A)APSでは、リバーロキサバンを含む直接経口抗凝固薬(DOAC)よりもワルファリンの方が血栓イベントに対する予防効果が高いことがいくつかの研究で示されている。 ワルファリンとDOACの併用は出血リスクを大幅に高めるため、決して推奨されない。
(選択肢B)INRが治療未満で活動性の症候性急性DVTの場合、ヘパリンブリッジを行わずにワルファリンを増量すると、一過性の凝固亢進が生じ、目標INRに速やかに到達する保証はありません。 高リスクの血栓性疾患(例えば、APS、機械式大動脈弁、プロテインCまたはS欠乏症)を有する患者では、血栓の進展や皮膚壊死を誘発する可能性があるため、このような方法は安全ではないと考えられています。 DVTが消失している(例えば、症状の改善、超音波検査による血栓の退縮)低リスクの患者には、ブリッジングを行わずにワルファリンの投与量を増やすことができます。
(選択肢C)静脈コンパートメント症候群や壊疽(phlegmasia cerulea dolens)に伴う血栓など、四肢を脅かすDVTに対しては、カテーテル直接血栓溶解療法または外科的血栓除去術が適応となる。 患者は激痛、下肢脈拍の減少、下肢チアノーゼを伴う劇症型症状を呈します。
(選択肢D)下大静脈フィルターは、抗凝固療法が絶対禁忌の急性DVT患者(頭蓋内出血など)に対する選択肢です。 適切な抗凝固療法にもかかわらず血栓が増殖するような抗凝固療法が無効な症例では、下大静脈フィルターが留置されることがあります。
教育目的
ワルファリンによる治療を受けた急性静脈血栓塞栓症が最近(すなわち、2週間以内)の患者では、INRが治療未満(すなわち、1.5未満)であり、かつ活動性の血栓(例えば、持続的な症状および/または血栓負荷)が確認された場合には、ワルファリンの増量に伴って(例えば、ヘパリンによる)ブリッジング抗凝固療法を行うべきである。